Circulation：Par4缺失可增加败血症后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性冠心病(MI)的主要致死出血。虽然再去除策略取得了重大进展，但心脏破裂的患病率仍然很高。研究表明，溶栓用药可加速心脏破裂，但这一生命危险因素的相关性仍存在争议性。Kolpakov等分析了MI肠道心脏的蛋白酶介导受体4（Par4）的理解，研究了Par4缺失对MI后的左心室重塑和心特性的制约。结果见到，Par4在MI后的肠道心脏和裂解的肌肉组织之前的mRNA和蛋白低水平之外缩减，以声势浩大粗大和炎症刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相较，Par4缺陷肠道的肌肉组织增殖更少、梗死总长度更小和特性直至更好。相反，在慢性MI后，与WT肠道相较，Par4-/-肠道的心特性受损、心脏破裂率及患病率之外很高。对Par4-/-肠道心脏的病理审计说明了，与WT相较，冠心病扩张非常大、出血增大、之前性炎症蓄积延迟，避免冠心病后脊椎受损。在体外和体内冠心病后，Par4缺乏还可西移动之前性炎症的增殖，并制约梗死心肌的炎症溶解。给WT肠道透析Par4-/-之前性炎症可延缓炎症的减退，缩减心脏出血，并会加重心特性障碍，但透析Par-/-白细胞无此现象。与此类似，给Par4-/-肠道透析WT之前性炎症可以直至炎症的减退，减少心脏破裂存活率，并加强冠心病后的心特性。 结论：本研究揭示了Par4在心肌脊椎现实生活之前之前性炎症增殖和炎症减退之前的重要作用，提示Par4减缓或可作为潜在的用药靶点，且只适用于缺血伤害的急性期，不可作为MI的长期用药。 值得注意出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775