Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫内膜转到胞质溶胶！

导言：基于RNA的本品在实现其疗法前景方面重大突破平稳，因为它们被困在核内体中的，并被递送到PVC的巨噬细十面体质。但是，如果可以从内体中的分解造出基于RNA的本品，它们就可以完成其使命，即调低致病基因氨基酸。小阻碍RNA（siRNA）是一种属于自己疗法分子结构，可可用致病基因氨基酸的氨基酸抗原调低。学术工作人员利用RNA阻碍和其他高效率展开了更有系统的学术。

已对，为了为了让基于RNA的本品逃离内体并转回十面体质溶胶，挪威隆德所学校的学术工作人员尝试了为了让其“越狱”的分子结构等效原理。他们用作氯喹和其他细十面体器结构严重破坏内体表皮。然后，为了评估这些分子结构的作用，研究小组们寻找了球型中的的内体伤害迹象。最终，研究小组们用作活命巨噬细十面体镜片确定了氯喹释放了一个小的阻碍RNA，从而使siRNA能够击倒期望基因氨基酸。该学术于4月14日发表在《连续性通讯》学术刊物上。

受到这一结果的激发，研究小组们确信他们的显像高效率将被较广应用，从而有效地改善siRNA和其他基于遗传物质的疗法剂的递送。

由前列腺癌学术工作人员和内科医生安德斯·维特蒙古联盟自治政府（Anders Wittrup）领导的研究小组们用作了活命巨噬细十面体镜片高效率，该高效率将十面体质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是本品作可用表皮软化的传感器）加进到表皮伤害传感器。他们推断出，严重破坏表皮的本品种类繁多，并且靶向多个十面体内小室。他们还注意到到，计有siRNA的周围和以本品为期望的周围错综复杂的不匹配受限了siRNA活命性的增加。

这项学术的主要作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全属于自己镜片原理使他们能敞开巨噬细十面体中的的巨噬细十面体质和其他结构，从而展开有系统学术。学术学术和药学从业者都十分需要这项高效率。

学术工作人员早已展示了如何用氯喹让siRNA分子结构转回巨噬细十面体质基质，即转回巨噬细十面体表皮与巨噬细十面体质错综复杂的空间。

这种敞开巨噬细十面体质的方式实际上早已密封了RNA分子结构，因此阻止了它们依赖于，这反之亦然或许早已消除了用作siRNA和其他基于RNA的本品的基本阻碍。

学术证明，被细十面体器结构严重破坏的囊泡有效释放了配体缀合的siRNA，在巨噬细十面体中的可将遗传物质敲除增加至约47倍。在细十面体器结构疗法后，他们还在宏观球型中的说明了造出较广的内体伤害，从而大大改善了整个球型中的的siRNA传送和敲除。

学术工作人员强调，他们对球型的学术有效地优化核内体严重破坏策略，这种原理可以促进siRNA和其他基于RNA的本品的巨噬细十面体内递送。（在当前学术中的，学术工作人员学术了与实是联接的siRNA分子结构，这反之亦然大多数巨噬细十面体有效地释放造出来了它们。）

自20世纪90年代起，人们就推断出siRNA可用来停止任何基因氨基酸。这种现象叫做RNA阻碍。2006年，这项推断出得到了诺贝尔奖生理学或医学奖。人们很希望将RNA阻碍高效率可用病毒性、前列腺癌和其他病因的疗法。现已有两种siRNA本品已得到FDA审批，但到目前为止为止，临床研究上尚未审批用作任何本品。

用作RNA分子结构的一大优势是它们可以快速开发新和生产。各种RNA本品的主要关键问题是使这些分子结构转回巨噬细十面体核心（所谓的十面体质溶胶），在其中的依赖于。siRNA分子结构的大小（是典型本品分子结构的有约50倍）是一个因素。即使他们能够使巨噬细十面体释放造出来siRNA，也早已注意到到99％的巨噬细十面体似乎被某种种类的巨噬细十面体废物堆所捕捉，即所谓的巨噬细十面体质。

学术工作人员的推断出为RNA如何转回巨噬细十面体核心给予了令人兴奋的或许性。它将在开发新可用疗法目前为止缺乏有效本品的病因的RNA本品中的发挥主导作用。

许多现代典故：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020